近日，科学家Ulalume Hernández-Arciga发现在18月龄C57BL/6J小鼠中，晚年启动甲硫氨酸限制饮食（MetR），能显著改善神经肌肉功能、代谢健康、肺部功能并降低虚弱程度，且在5XFAD小鼠中再现神经肌肉保护作用，效果具有性别特异性；TDP抑制无此益处。MetR使肌肉细胞产生细胞类型特异性响应，却不影响小鼠及人类表观遗传时钟，为研发MetR模拟物作抗衰干预提供转化依据。

该研究在学术与产业层面均具重要意义。首次证实晚年启动甲硫氨酸限制饮食（MetR）可改善小鼠多系统健康，且揭示其性别特异性与肌肉细胞类型特异性响应，填补晚年MetR抗衰效应研究空白；同时发现MetR不影响表观遗传时钟，为衰老机制研究提供新视角，推动衰老生物学与代谢生物学交叉领域发展。产业上，其明确MetR的抗衰潜力，为研发MetR模拟物类抗衰产品提供关键临床前数据，助力抗衰药物、功能食品等产业方向的转化研究，对开发靶向衰老的干预手段具有重要指导价值。

图 1 MetR 改善血浆代谢标志物并使甲硫氨酸水平恢复至年轻状态

上图通过16个子图（A-P），结合液相色谱-质谱（LC-MS）和酶联免疫吸附试验（ELISA），分析了小鼠血浆中氨基酸及代谢激素水平，可以看出，在氨基酸水平（A-D）方面，仅雄性老年小鼠血浆蛋氨酸水平随年龄升高，MetR可使雌雄小鼠蛋氨酸水平均降至年轻状态；年轻与老年小鼠酪氨酸水平无差异，尼替西农可显著升高雌雄小鼠酪氨酸水平，验证TDP抑制成功。在代谢激素（E-P）方面，MetR组雄性小鼠血浆成纤维细胞生长因子（FGF21）升高、胰岛素样生长因子（IGF-1）和瘦素降低（与脂肪量减少一致），雌性小鼠仅FGF21轻微升高；两组均无脂联素、甘油三酯显著变化；生长分化因子15（GDF15）呈性别差异，MetR降低雄性GDF15，却升高雌性GDF15。替西农效果虽能升高酪氨酸，但对所有代谢激素均无显著影响，说明TDP抑制无法复刻MetR的代谢改善作用。

图 2 MetR 改善老年小鼠神经肌肉功能

上图通过16个子图（A-P），以转棒、握力、旷场实验评估小鼠神经肌肉功能，核心是MetR对老年雄性改善更显著，尼替西农组无明显效果。在转棒实验（A-D）中，老年雄性对照组坠落潜伏期短于年轻鼠，MetR组延长至近年轻水平，雌性MetR组改善弱。握力测试（E-L）中，老年雄性对照组握力下降，MetR组仅恢复全爪握力，雌性MetR组全爪握力微升。旷场实验（M-P）中，MetR组雌雄总移动距离增加。

原文标题：Dietary methionine restriction started late in life promotes healthy aging in a sex-specific manner

来源期刊：Science Advances

发布年份：2025.4.16

作者：Ulalume Hernández-Arciga

文章来源：https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.ads1532